Інфіграатиніб досягає визначного успіху на фазі 3 при ахондропласії, сигналізує про розширення на легку гіпохондропласію

BridgeBio Pharma представила вражаючі дані фази 3 для інфігратинібу при ахондроплазії, що є значним кроком уперед у лікуванні рідкісних скелетних дисплазій. Дорожня карта компанії тепер охоплює легку гіпохондроплазію, що свідчить про впевненість у ширшому потенціалі терапії для пов’язаних генетичних станів, що впливають на ріст кісток.

Дослідження PROPEL 3, глобальне рандомізоване контрольоване дослідження з участю дітей віком від 3 до менш ніж 18 років, успішно показало, що пероральний інфігратиніб перевершує плацебо за кількома клінічними показниками. Результати, оприлюднені в середині лютого 2026 року, закріплюють інфігратиніб як передову пероральну терапію, спрямовану на FGFR3, для пацієнтів, яким раніше не було доступно ефективних лікувань.

Важливі результати зростання та пропорційності

Дослідження досягло основної цілі з суттєвим запасом. Інфігратиніб показав річковий приріст швидкості зростання (+1,74 см/рік) порівняно з плацебо через 52 тижні (p<0,0001), а середня різниця у зростанні склала +2,10 см/рік — найвищий показник за всі рандомізовані дослідження при ахондроплазії.

Крім лінійного зростання, терапія дала те, що дослідники називають трансформативним результатом: перша статистично значуща покращення пропорцій тіла у рандомізованому дослідженні для ахондроплазії. У дітей до 8 років — що становлять понад половину учасників — інфігратиніб показав вимірюване зменшення аномалій співвідношення верхньої та нижньої частин тіла (p<0,05). Це покращення вирішує давню клінічну потребу, оскільки пропорції тіла впливають на фізичну функціональність і якість життя значно більше, ніж висота.

Дослідження також успішно досягло вторинної цілі за Z-оцінкою зростання, показавши збільшення на +0,41 стандартних відхилень у лікувальній групі — найбільше покращення у будь-якому рандомізованому дослідженні при ахондроплазії. Цей показник, стандартизований щодо референтної популяції, підтверджує ефективність інфігратинібу у всьому віковому спектрі дітей.

Профіль безпеки та переносимості

Інфігратиніб продемонстрував впевнений профіль безпеки протягом 52 тижнів дослідження. Не було повідомлень про припинення лікування або серйозні побічні ефекти, пов’язані з препаратом. Гіперфосфатемія, найчастіша лабораторна аномалія, виникла у 3 випадках (4%) і була м’якою та транзиторною, не потребуючи зменшення дози або припинення лікування.

Важливо, що терапія не викликала побічних ефектів, пов’язаних із інгібуванням FGFR1 або FGFR2 — що відрізняє її від потенційних безпекових ризиків ширшого інгібування FGFR. Також не спостерігалося побічних ефектів, пов’язаних із аналогами CNP (ін’єкційна терапія), що підкреслює перевагу пероральної форми для щоденного застосування у дітей.

Регуляторний етап і графік

BridgeBio планує подати заявку на новий лікарський засіб (NDA) до FDA та заявку на маркетингове дозволу (MAA) до Європейського агентства з лікарських засобів у другій половині 2026 року. Інфігратиніб вже отримав статус Breakthrough Therapy від FDA для ахондроплазії — єдину таку терапію в цій нозології — а також статус Орфанного препарату (FDA та EMA), швидкий шлях (Fast Track) і статус рідкісної дитячої хвороби.

Стратегічне розширення у легку гіпохондроплазію

На основі успіху фази 3, BridgeBio розпочала набір учасників для дослідження фази 3 у легкій гіпохондроплазії — пов’язаній, але окремій скелетній дисплазії з подібними невирішеними терапевтичними потребами. Компанія також проводить дослідження у немовлят і малюків з ахондроплазією (від народження до <3 років) через дослідження PROPEL Infant & Toddler, розширюючи застосування інфігратинібу на ширший віковий діапазон і потенційно збільшуючи кількість пацієнтів.

Розширення у напрямку легкої гіпохондроплазії свідчить про впевненість у тому, що механізм інгібування FGFR3 буде ефективним і для інших генетичних порушень росту кісток. Це стратегічне фокусування відповідає тому, що BridgeBio називає «мільйонами людей у світі, які живуть із генетичними станами без доступних лікувань», особливо у менших групах пацієнтів, де розробка ліків традиційно є комерційно складною.

Клінічний і пацієнтський погляд

Глобальний головний дослідник Раві Саварірайан, М.Д., Ph.D., з Інституту досліджень дитячої лікарні Мердока підкреслив, що ахондроплазія — це набагато більше, ніж просто зріст, вона впливає на фізичну функціональність і незалежність протягом усього життя. Покращення пропорцій тіла — важливий для сімей результат — сигналізує про прогрес у покращенні якості життя, що виходить за межі простої висоти.

Майкл Хьюз, голова комітету з біотехнологій Little People of America, наголосив на важливості перорального варіанту лікування, зазначаючи, що спільнота цінує і ефективність, і зручність. Можливість застосовувати терапію перорально, а не ін’єкційно, є важливим фактором для сімей, які інтегрують лікування у щоденне життя.

Висновок

Результати PROPEL 3 закріплюють інфігратиніб як найкращу в своєму класі пероральну терапію для ахондроплазії і ознаменовують важливий момент у лікуванні скелетних дисплазій. Зі сподіваннями на подачу регуляторних документів у цьому році та прискоренням розробки у напрямку легкої гіпохондроплазії, BridgeBio прагне зробити цю терапію доступною для багатьох генетичних станів кісткового росту, де клінічні потреби залишаються гострими, а можливості — обмеженими.