Arrowhead(ARWR) Agente terapêutico de RNA 'Plosaciran'… redução máxima de triglicerídeos de 83%· pancreatite '0 casos'

A empresa biotecnológica americana Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) está a desenvolver o medicamento de interferência por RNA “plozasiran”, cuja eficácia e segurança a longo prazo no tratamento de hipergliceridemia severa foram novamente confirmadas. Numa extensão de ensaio clínico de dois anos, o medicamento demonstrou reduzir os triglicerídeos em mais de 80% e inibir a ocorrência de pancreatite aguda. Com a publicação destes resultados, o medicamento está a emergir como uma nova opção terapêutica no mercado das doenças metabólicas cardiovasculares.

A Arrowhead divulgou no dia 29 (horário local) os resultados do estudo de fase 2 com rótulo aberto do plozasiran. Os dados foram apresentados na reunião científica anual da American College of Cardiology e publicados no Journal of the American College of Cardiology: Prevention. O professor Christie Ballantyne, da Baylor College of Medicine, que liderou o estudo, comentou: “Os dados a longo prazo que confirmam o ‘efeito redutor de triglicerídeos’ e ‘segurança’ são muito encorajadores”, “especialmente no grupo de pacientes de alto risco, onde não ocorreu um único caso de pancreatite aguda em dois anos, o que é um sinal importante.”

No presente estudo, o nível médio de triglicerídeos dos pacientes com hipergliceridemia severa foi reduzido em 83%, com 96% dos pacientes a alcançarem níveis abaixo da linha base de 500 mg/dL, que representa risco de pancreatite aguda. Além disso, também foi confirmada uma redução de 67% no grupo de pacientes com hipergliceridemia comum. Adicionalmente, os indicadores lipídicos aterogénicos, como colesterol residual, colesterol não-HDL e apolipoproteína B, estreitamente associados a doenças cardiovasculares, também mostraram uma melhoria consistente.

O plozasiran baseia-se na tecnologia de interferência por RNA, atuando ao inibir a produção de apolipoproteína C-III no fígado. A APOC3 é uma proteína chave que obstrui a degradação dos triglicerídeos; bloquear a sua ação pode promover a eliminação dos triglicerídeos no organismo. Na verdade, é sabido que as populações com deficiência funcional hereditária de APOC3 apresentam níveis de triglicerídeos mais baixos e menor risco de doenças cardiovasculares.

Em termos de segurança, os resultados também foram consistentes com estudos anteriores. Os indicadores de glicose, incluindo a hemoglobina glicada, mantiveram-se estáveis, sem reações adversas clinicamente significativas. Embora tenham sido relatados casos de diabetes, COVID-19, infeções respiratórias superiores e dor lombar, os seus níveis foram semelhantes aos de ensaios anteriores. O conteúdo de gordura no fígado também não apresentou alterações significativas.

O CEO da Arrowhead, Christopher Anzalone, afirmou: “O plozasiran, após ter recebido aprovação da FDA para o tratamento da hipertrigliceridemia familiar, está a trazer mudanças significativas para pacientes reais”, “e tem potencial para expandir a indicação para toda a área da hipergliceridemia severa.” Ele acrescentou: “As terapias de RNAi baseadas na nossa plataforma TRiM não só podem ser utilizadas para doenças metabólicas cardiovasculares, mas também podem ser expandidas para várias doenças difíceis de tratar.”

A empresa está atualmente a realizar ensaios clínicos de fase 3 a nível global (SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3), com o objetivo de concluir até meados de 2026. Após isso, planeia submeter um pedido adicional de autorização de comercialização à Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA até ao final do mesmo ano.

A hipergliceridemia refere-se a uma condição em que os níveis de triglicerídeos no sangue excedem 500 mg/dL, aumentando o risco de pancreatite aguda recorrente e doenças cardiovasculares. Em particular, a hipertrigliceridemia familiar, que pode fazer com que os níveis de triglicerídeos disparem para mais de 880 mg/dL, é uma doença rara com opções de tratamento limitadas. O setor está a acompanhar a possibilidade de o plozasiran se tornar um “mudador de jogo” na resolução destas necessidades não satisfeitas.

Comentário: O plozasiran transcende o simples medicamento redutor de lípidos, sendo uma terapia de precisão baseada em RNA que já demonstrou escalabilidade, e é, portanto, avaliado como um potencial candidato a mudar o paradigma do tratamento cardiovascular no futuro.