Arrowhead(ARWR) Chất điều trị RNA 'Plosaciran'… Giảm triglyceride tối đa 83%·Không có trường hợp viêm tụy

Công ty sinh học Mỹ Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) đang phát triển thuốc điều trị RNA can thiệp “plozasiran”, với hiệu quả và độ an toàn lâu dài trong điều trị tăng triglyceride huyết thanh nặng một lần nữa được xác nhận. Trong thử nghiệm lâm sàng mở rộng kéo dài hai năm, thuốc này cho thấy có thể làm giảm triglyceride lên đến hơn 80% và ức chế sự xuất hiện của viêm tụy cấp. Với những kết quả này được công bố, thuốc đang nổi lên như một lựa chọn điều trị mới cho thị trường bệnh lý chuyển hóa tim mạch.

Arrowhead đã công bố kết quả nghiên cứu mở giai đoạn 2 của plozasiran vào ngày 29 (theo giờ địa phương). Dữ liệu này được công bố tại Hội nghị khoa học thường niên của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ và được đăng trên Tạp chí Tim mạch Dự phòng Hoa Kỳ. Giáo sư Christie Ballantyne của Trường Y Baylor, người dẫn dắt nghiên cứu này, đã nhận xét: “Hiệu quả giảm triglyceride và độ an toàn được xác nhận trong dữ liệu dài hạn rất đáng khích lệ”, “đặc biệt là trong nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao, trong hai năm không có trường hợp viêm tụy cấp nào xảy ra, đây là một tín hiệu quan trọng.”

Trong nghiên cứu này, mức triglyceride trung vị của bệnh nhân tăng triglyceride huyết thanh nặng đã giảm 83%, 96% bệnh nhân giảm xuống dưới mức nguy cơ viêm tụy cấp 500mg/dL. Trong nhóm bệnh nhân tăng triglyceride huyết thanh thông thường cũng xác nhận được hiệu quả giảm 67%. Ngoài ra, các chỉ số lipid gây xơ vữa động mạch như cholesterol dư thừa, cholesterol lipoprotein không HDL, apolipoprotein B cũng được cải thiện nhất quán.

Plozasiran dựa trên công nghệ RNA can thiệp, hoạt động bằng cách ức chế sự sản xuất apolipoprotein C-III trong gan. APOC3 là protein chính cản trở sự phân giải triglyceride, việc chặn tác dụng của nó có thể thúc đẩy việc loại bỏ triglyceride trong cơ thể. Thực tế, những người có khiếm khuyết chức năng APOC3 di truyền có mức triglyceride thấp hơn và nguy cơ bệnh tim mạch cũng giảm.

Về độ an toàn, cũng đã đưa ra kết quả nhất quán với các nghiên cứu trước đó. Các chỉ số đường huyết bao gồm hemoglobin glycosylated vẫn ổn định, không phát hiện phản ứng bất thường có ý nghĩa lâm sàng. Mặc dù có một số báo cáo về tiểu đường, COVID-19, nhiễm trùng đường hô hấp trên, đau lưng, nhưng mức độ tương tự như trong các thử nghiệm trước. Hàm lượng mỡ trong gan cũng không thay đổi đáng kể.

Giám đốc điều hành Arrowhead, Christopher Anzalone, cho biết: “Plozasiran đã được FDA phê duyệt để điều trị chứng tăng triglyceride huyết thanh gia đình và đang mang lại những thay đổi có ý nghĩa cho bệnh nhân thực tế”, “trong tương lai có tiềm năng mở rộng chỉ định đến toàn bộ lĩnh vực tăng triglyceride huyết thanh nặng.” Ông nhấn mạnh thêm: “Liệu pháp RNAi dựa trên nền tảng TRiM của chúng tôi không chỉ có thể được sử dụng cho các bệnh lý chuyển hóa tim mạch mà còn có thể mở rộng đến nhiều bệnh khó điều trị khác.”

Công ty hiện đang tiến hành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 toàn cầu (SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3), với mục tiêu hoàn thành vào giữa năm 2026. Sau đó, kế hoạch là nộp đơn xin cấp phép thuốc bổ sung lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ trước cuối năm đó.

Tăng triglyceride huyết thanh là tình trạng mức triglyceride trong máu tăng lên trên 500mg/dL, trong trường hợp nghiêm trọng có thể làm tăng nguy cơ viêm tụy cấp tái phát và bệnh tim mạch. Đặc biệt, chứng tăng triglyceride huyết thanh gia đình có thể làm mức triglyceride tăng vọt lên trên 880mg/dL, là một bệnh hiếm gặp với các lựa chọn điều trị hiện có hạn chế. Ngành công nghiệp đang chú ý đến khả năng plozasiran trở thành “kẻ thay đổi cuộc chơi” để giải quyết những nhu cầu chưa được đáp ứng này.

Nhận xét: Plozasiran vượt xa việc chỉ là một loại thuốc hạ lipid, với tư cách là liệu pháp chính xác dựa trên RNA, đã chứng minh được khả năng mở rộng, do đó được đánh giá là ứng cử viên có khả năng thay đổi mô hình điều trị tim mạch trong tương lai.