Pembalikan FDA meninggalkan kekhawatiran investor tentang nasib obat eksperimental lainnya

Dalam artikel ini

• WVE
• DNLI
• MRNA
• GMTX
• RGNX
• UQ1-FF

Ikuti saham favorit AndaDAFTAR GRATIS

Kantor pusat Badan Pengawas Obat dan Makanan AS di Silver Spring, Maryland, 4 November 2009.

Jason Reed | Reuters

Para investor khawatir tentang nasib beberapa obat eksperimen untuk penyakit yang sulit diobati setelah serangkaian penolakan terbaru dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS.

FDA dalam setahun terakhir telah menolak atau menghalangi aplikasi setidaknya delapan obat, menurut RTW Investments, termasuk terapi gen untuk penyakit Huntington dari UniQure, terapi gen untuk sindrom Hunter dari Regenxbio, dan obat untuk kondisi darah dari Disc Medicine. Badan tersebut awalnya menolak untuk meninjau vaksin flu Moderna sebelum membalikkan keputusan.

Dalam setiap kasus, FDA menyoroti bukti yang digunakan perusahaan untuk mendukung aplikasi mereka. Beberapa studi tidak menguji obat terhadap plasebo. Beberapa perusahaan tidak secara langsung mengukur efektivitas obat, melainkan mengandalkan faktor lain seperti biomarker untuk memprediksi seberapa baik pengobatan tersebut bekerja.

Dan dalam setiap kasus, perusahaan menuduh FDA membalik panduan sebelumnya. Hal ini membuat investor waspada bahwa FDA yang lebih tidak dapat diprediksi bisa membahayakan masa depan pengobatan lain untuk penyakit yang sulit diobati.

“Apa yang diharapkan investor dan pemangku kepentingan utama dari FDA adalah konsistensi, dan saat ini tampaknya hal itu kurang,” kata analis RBC Capital Markets, Luca Issi.

Dalam beberapa tahun terakhir, FDA tampaknya bersedia menerima obat untuk penyakit langka yang menunjukkan janji dalam studi yang kurang ketat dibandingkan standar emas uji coba acak, double-blind, terkendali plasebo. Itu berarti membantu mempercepat pengobatan sampai ke pasien yang kondisinya di mana waktu yang berlalu bisa berarti hilangnya fungsi seperti berjalan atau berbicara, atau bahkan kematian. Hal ini juga menimbulkan kontroversi dari para kritikus yang mengatakan bahwa kebijakan tersebut memberi harapan palsu kepada pasien.

Keputusan terbaru FDA membuat investor bertanya-tanya apakah standar badan tersebut telah berubah untuk obat lain yang sedang dalam pipeline. Dalam kasus UniQure, FDA meminta perusahaan menjalankan studi baru yang secara langsung membandingkan pengobatannya dengan plasebo. UniQure mengatakan hal itu bertentangan dengan panduan sebelumnya bahwa perusahaan dapat mencari persetujuan dengan data uji coba yang membandingkan pengobatan UniQure dengan basis data eksternal orang dengan penyakit Huntington.

Seorang mantan pejabat FDA yang berbicara kepada CNBC dengan syarat anonim karena kebebasan berbicara menyebut ini sebagai jenis ketidakpastian regulasi terburuk, karena perusahaan mengatakan mereka diberi tahu satu hal tetapi mengalami hal lain.

Dalam pernyataan, juru bicara FDA mengatakan tidak ada “ketidakpastian regulasi,” menambahkan bahwa badan tersebut “membuat keputusan berdasarkan bukti, tetapi tidak memberikan jaminan tentang hasil.” Juru bicara tersebut mengatakan FDA “melakukan tinjauan ketat dan independen dan tidak sekadar menyetujui secara sepihak.”

Analis menunjuk ke beberapa perusahaan lain yang mereka pantau, termasuk Dyne Therapeutics, yang mengembangkan obat untuk distrofi otot Duchenne; Taysha Gene Therapies, yang mengembangkan terapi gen untuk sindrom Rett; Wave Life Sciences, yang mengerjakan pengobatan untuk kondisi hati; dan Lexeo Therapeutics, yang mengembangkan terapi gen untuk Ataksia Friedreich. Semua saham perusahaan tersebut turun tahun ini.

Seorang juru bicara Dyne mengatakan perusahaan telah menjaga dialog yang sering, positif, dan kolaboratif dengan sejumlah pengulas selama 18 bulan terakhir, dan yakin dengan strategi pengembangannya serta jalur ke depan berdasarkan kekuatan hasil klinisnya, ketelitian desain uji coba, dan keterlibatan berkelanjutan dengan FDA. Taysha, Wave, dan Lexeo menolak berkomentar.

Salah satu keputusan yang sedang dipantau analis Stifel, Paul Matteis, adalah kandidat obat dari Denali Therapeutics untuk sindrom Hunter, penyakit langka yang menyebabkan cacat fisik seperti kehilangan pendengaran dan masalah sendi, serta masalah kognitif. Aplikasi perusahaan untuk persetujuan percepatannya bergantung pada uji coba yang tidak acak dan data yang menunjukkan obat menurunkan tingkat biomarker terkait kondisi tersebut.

Bagi Matteis, dataset tersebut lebih sulit diperdebatkan daripada milik UniQure, dan tidak banyak risiko dengan teknologi yang digunakan.

“Jadi jika mereka tidak menyetujui itu, saya tidak tahu,” kata Matteis. “Maksud saya, saya sudah merasa ada perubahan cukup signifikan dalam standar regulasi untuk penyakit langka, tetapi jika mereka tidak menyetujui Denali, jika saya di perusahaan, saya hampir akan berkata kepada diri sendiri, ‘Bisakah kita benar-benar yakin menjalankan studi terbuka?’”

Dalam pernyataan kepada CNBC, CEO Denali Therapeutics, Ryan Watts, mengatakan perusahaan terus melakukan diskusi konstruktif dengan FDA, dan yakin dengan kekuatan data yang diserahkan. FDA menunda tinjauan aplikasi tersebut selama tiga bulan dan diperkirakan akan memutuskan pada 5 April.

Beberapa investor merasa adanya benturan antara fleksibilitas yang dijanjikan pemimpin FDA seperti Komisaris Marty Makary secara publik dan keputusan terbaru yang diambil badan tersebut, kata Issi dari RBC Capital Markets. Itu menyebabkan beberapa orang meremehkan kemungkinan keberhasilan perusahaan yang jalannya ke pasar bergantung pada tingkat fleksibilitas tertentu dari data yang akan diterima badan tersebut, kata Matteis dari Stifel.

Bagi perusahaan yang datanya sederhana, jalannya tampak jelas, kata Christiana Bardon, mitra pengelola MPM BioImpact. Pertanyaannya baginya adalah seberapa banyak FDA harus mempercepat proses untuk membawa obat ke pasien secepat mungkin untuk penyakit dengan kebutuhan yang besar yang belum terpenuhi.

Seorang pejabat senior FDA, yang berbicara kepada wartawan pada hari Kamis dengan syarat anonim agar bisa berbicara secara bebas, mengatakan bahwa FDA belum mengubah posisinya bahwa biomarker yang secara wajar diperkirakan dapat memprediksi efektivitas dapat dan akan mendapatkan persetujuan percepat, dan bahwa data non-acak dapat memperoleh persetujuan penuh. Bagi pejabat ini, standar tersebut jelas.

“Jika Anda membuat pengobatan untuk Alzheimer atau Huntington, dan Anda mengambil seseorang yang sangat sakit dan memberinya terapi itu, dan mereka mulai membaik secara langsung dan dramatis,” kata pejabat tersebut. “Anda mengambil seseorang di panti jompo dengan Alzheimer, lalu mereka keluar dari sana, atau seseorang dengan Huntington stadium akhir, dan mereka tiba-tiba tidak menunjukkan gejala Huntington, Anda akan mendapatkan persetujuan regulasi penuh dengan dua atau tiga pasien.”

“Kami hanya meminta data acak ketika kondisi heterogen, ketika kepercayaan diri sangat tinggi, ketika terapi invasif atau berpotensi berbahaya, ketika ukuran efek sulit dideteksi, dan ketika kemungkinan Anda menipu diri sendiri sangat tinggi,” tambah pejabat tersebut.

Pilih CNBC sebagai sumber utama Anda di Google dan jangan pernah melewatkan momen dari nama yang paling terpercaya dalam berita bisnis.