Отмены FDA вызывают у инвесторов опасения по поводу судьбы других экспериментальных препаратов

В этой статье

• WVE
• DNLI
• MRNA
• GMTX
• RGNX
• UQ1-FF

Следите за своими любимыми акциями СОЗДАТЬ БЕСПЛАТНЫЙ АККАУНТ

Штаб-квартира Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в Сильвер-Спринг, Мэриленд, 4 ноября 2009 г.

Джейсон Рид | Reuters

Инвесторы обеспокоены судьбой нескольких экспериментальных лекарств для тяжелых заболеваний после серии недавних отказов со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

За последний год FDA отклонило или не одобрило как минимум восемь заявок, по данным RTW Investments, включая генную терапию для болезни Хантингтона от UniQure, генную терапию для синдрома Хантера от Regenxbio и препарат для кровяного заболевания от Disc Medicine. Изначально агентство отказалось рассматривать вакцину Moderna против гриппа, но затем изменило решение.

В каждом случае FDA выразило претензии к доказательствам, которые компании использовали для поддержки своих заявок. Некоторые исследования не тестировали лекарства против плацебо. Некоторые компании не напрямую измеряли эффективность препарата, а полагались на другие показатели, такие как биомаркеры, чтобы предсказать, насколько хорошо может сработать лечение.

И в каждом случае компании обвиняли FDA в изменении своих предыдущих рекомендаций. Это вызывает опасения у инвесторов, что более непредсказуемое FDA может поставить под угрозу будущее других методов лечения тяжелых заболеваний.

«Что инвесторы и ключевые заинтересованные стороны надеются увидеть от FDA — это последовательность, и кажется, что в данный момент этого не хватает», — сказал аналитик RBC Capital Markets Лука Иси.

В последние годы FDA казалось готовым принимать лекарства для редких заболеваний, которые показывали обещающие результаты в менее строгих исследованиях, чем золотой стандарт рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний. Это означало более быстрое внедрение методов лечения для пациентов с состояниями, при которых время может означать потерю функций, таких как ходьба или речь, или даже смерть. Это также вызывало критику со стороны тех, кто утверждал, что такая политика внушает ложную надежду пациентам.

Недавние решения FDA заставили инвесторов задуматься, изменился ли порог для других лекарств в разработке. В случае UniQure FDA потребовало провести новое исследование, прямо сравнивающее их лечение с плацебо. UniQure заявила, что это противоречит предыдущим рекомендациям агентства, которое разрешало получать одобрение на основе данных испытаний, сравнивающих лечение UniQure с внешней базой данных пациентов с болезнью Хантингтона.

Один бывший сотрудник FDA, пожелавший остаться анонимным для свободного высказывания, назвал это худшим видом регуляторной неопределенности, потому что компании говорят одно, а получают другое.

В заявлении представитель FDA заявил, что «нет регуляторной неопределенности», добавив, что агентство «принимает решения на основе доказательств, но не гарантирует исходы». Представитель отметил, что FDA «проводит строгие, независимые проверки и не штампует одобрения».

Аналитики отмечают несколько других компаний, за которыми они следят, включая Dyne Therapeutics, которая разрабатывает препарат для мышечной дистрофии Дюшен; Taysha Gene Therapies, которая создает генную терапию для синдрома Ретта; Wave Life Sciences, работающую над лечением для заболевания печени; и Lexeo Therapeutics, разрабатывающую генную терапию для фридрейховой атаксии. Все акции этих компаний снизились в этом году.

Представитель Dyne заявил, что компания поддерживает частый, позитивный и совместный диалог с постоянным набором рецензентов за последние 18 месяцев, и уверена в своей стратегии развития и дальнейшем пути, основываясь на сильных клинических результатах, строгости дизайна испытаний и постоянном взаимодействии с FDA. Taysha, Wave и Lexeo отказались комментировать.

Одним из ожидаемых решений, за которым следит аналитик Stifel Пол Маттис, является кандидат на лекарство от Denali Therapeutics для синдрома Хантера — редкого заболевания, вызывающего физические дефекты, такие как потеря слуха и проблемы с суставами, а также когнитивные нарушения. Заявка компании на ускоренное одобрение основана на исследовании, которое не было рандомизированным, и данных, показывающих, что препарат снижает уровень биомаркера, связанного с этим состоянием.

По мнению Маттиса, этот набор данных сложнее оспорить, чем у UniQure, и риск использования технологии невелик.

«Если их не одобрят, я не знаю», — сказал Маттис. «Я уже считаю, что стандарты регуляторики для редких заболеваний значительно изменились, но если они не одобрят Denali, то я бы подумал: «Могу ли я действительно быть уверенным в проведении открытого исследования?»»

В заявлении CNBC генеральный директор Denali Therapeutics Райан Ваттс заявил, что компания продолжает конструктивные переговоры с FDA и уверена в силе предоставленных данных. FDA задержало рассмотрение заявки на три месяца, и решение ожидается к 5 апреля.

Некоторые инвесторы считают, что существует противоречие между публичными обещаниями руководителей FDA, таких как комиссар Марти Макари, и недавними решениями агентства, отметил Иси из RBC Capital Markets. Это заставляет некоторых сомневаться в вероятности успеха компаний, путь которых к рынку зависит от определенного уровня гибкости в данных, которые принимает агентство, добавил Маттис.

Для компаний с простыми данными путь кажется ясным, сказала управляющий партнер MPM BioImpact Кристиана Бардон. Ее вопрос — насколько сильно FDA должно ускорять процесс для максимально быстрого вывода лекарств для заболеваний с огромным неудовлетворенным спросом.

Один из высокопоставленных сотрудников FDA, пожелавший остаться анонимным для свободного высказывания, заявил, что позиция агентства не изменилась: биомаркеры, которые с высокой вероятностью могут предсказать эффективность, могут и будут получать ускоренное одобрение, а данные без рандомизации могут получить полное одобрение. Для этого сотрудника порог ясен.

«Если вы создаете лечение для болезни Альцгеймера или Хантингтона, и вы берете тяжелого пациента и даете ему это лечение, и он начинает сразу и значительно улучшаться», — сказал он. «Если вы берете человека из дома престарелых с болезнью Альцгеймера, и он выходит из него, или у человека с терминальной стадией Хантингтона исчезают все симптомы, вы получите полное регуляторное одобрение даже по двум-трем пациентам.

«Мы требуем рандомизированных данных только в случае, если состояние гетерогенно, вера в лечение сильна, терапия инвазивна или потенциально вредна, эффект трудно обнаружить, или есть риск обмана», — добавил он.